New research paper!! // ¡¡Nuevo artículo científico!!
[EN]
We are absolutely thrilled to share that one of our group’s major research projects has finally been published in the internationally renowned journal Cancer Research (AACR group)!
This work, which was part of our colleague Beatriz Parejo-Alonso’s PhD thesis, is titled “PPAR-δ Orchestrates a Pro-metastatic Metabolic Response to Microenvironmental Cues in Pancreatic Cancer“, and it was officially published on July 3rd. This milestone comes after 10 long years of hard work and a tremendous collaborative effort involving 27 authors from 7 different countries: Spain, Italy, Germany, the United Kingdom, Australia, Taiwan, and China.

In this study, we identified a key element that enables cancer cells to adapt to adverse conditions: the transcription factor PPAR-δ. This protein, which normally regulates lipid metabolism under physiological conditions, is found to be overexpressed in pancreatic cancer patients. However, its link to tumor aggressiveness had not yet been demonstrated.
Through in vitro experiments, we observed that hostile conditions —such as nutrient scarcity in the tumor microenvironment— activate PPAR-δ in cancer cells, allowing them to adapt and become more invasive.

As a consequence of metabolic stress —either due to nutrient deprivation or triggered by factors secreted by tumor-associated macrophages— PPAR-δ is able to sense changes in the lipidome (the complete set of lipids present in a cell, tissue, organ, or biological system at a given time) of pancreatic cancer cells, leading to its activation. This activation induces metabolic reprogramming, increasing glycolysis and promoting the acquisition of a pro-invasive phenotype.

Moreover, we confirmed these findings in animal models of pancreatic cancer and demonstrated that the use of experimental PPAR-δ inhibitors in mice reverses this adaptation and reduces the tumor’s ability to spread to other organs and form metastases. Given the significance of our results, we believe these findings could open new avenues for treating pancreatic cancer, representing a step forward toward more precise and effective therapeutic strategies.

This study was supported by the Spanish Association Against Cancer (AECC) and the Worldwide Cancer Research foundation. Read the full article here, we hope you find it interesting.
[ES]
¡Estamos enormemente felices de contaros que, por fin, uno de los principales trabajos del grupo ha sido publicado en la revista de gran prestigio internacional Cancer Research (grupo AACR)!
El trabajo, que formó parte de la tesis de nuestra compañera Beatriz Parejo-Alonso, tiene como título “PPAR-δ Orchestrates a Pro-metastatic Metabolic Response to Microenvironmental Cues in Pancreatic Cancer” y el pasado 3 de julio vio la luz después de 10 largos años de duro trabajo y un gran esfuerzo colaborativo entre 27 autores de 7 países distintos: España, Italia, Alemania, Reino Unido, Australia, Taiwán y China.

En esta investigación hemos identificado una pieza clave que permite a las células adaptarse a condiciones adversas, el factor de transcripción PPAR-δ. Esta proteína, encargada de regular el metabolismo lipídico en un contexto fisiológico, se encuentra más expresada en pacientes de cáncer de páncreas pero, la relación de PPAR-δ con su agresividad no estaba aún demostrada.
Mediante experimentos in vitro hemos visto que condiciones hostiles como la escasez de nutrientes en el entorno del tumor activan a la proteína PPAR-δ en las células cancerosas adaptándolas y permitiendo que sean más invasivas.

Como consecuencia del estrés metabólico sufrido por la falta de nutrientes o inducido por factores secretados por los macrófagos asociados al tumor, PPAR-δ es capaz de detectar cambios en el lipidoma (conjunto completo de lípidos presentes en una célula, tejido, órgano o sistema biológico en un momento dado) de las células de cáncer de páncreas activándose. Esta activación induce cambios en metabolismo celular aumentando la glicólisis y promoviendo la adquisición de un fenotipo pro-invasivo.

Además, hemos confirmado estos resultados en modelos animales de cáncer de páncreas y hemos demostrado que el uso de fármacos experimentales inhibidores de PPAR-δ en ratones revierte esta adaptación y reduce la capacidad del tumor para extenderse a otros órganos y originar metástasis. Dada la relevancia de nuestros resultados, creemos que estos hallazgos podrían abrir nuevas oportunidades para tratar el cáncer de páncreas, ya que representan un paso al frente hacia enfoques más precisos y efectivos.

Este estudio ha contado con el apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) y la fundación Worldwide Cancer Research. Lee el artículo completo aquí, esperamos que os resulte interesante.

































