Our latest Minireview: Lipid droplets and stemness

We are extremely happy to share our last minireview compiling the knowledge about the role of lipid droplets for stemness and chemoresistance in cancer! This was a truly collaborative effort of our team, so much so that authorship order was determined by draw…

In this minireview, we first describe the structure and biogenesis of these cellular organelles, also known as liposomes or lipid bodies. Additinally, we explore the role of lipid droplets (LDs) beyond the traditional view as simple fat storages. In fact their functions go from energy supply and membrane synthesis, nutrient, oxygen and ER stress management, redox homeostasis, and pro- and anti-inflammatory signalling.

Figure 1. Structure and cellular functions of lipid droplets.

We next revise and comment the main literature supporting an essential role for lipid droplets sustaining stemness and promoting chemoresistance in cancer. In fact, high levels of LDs are strongly associated with cancer aggressiveness and chemotherapy resistance in different tumour types. Considering this, measurement of LD accumulation could be potentially used as a prognostic biomarker, also with predictive value in terms of treatment response to conventional therapies.

Figure 2. Features of cells with high content of lipid droplets.

New collaborative review article on glucose and amino acid metabolism in stemness // Nuevo artículo en colaboración sobre el metabolismo de glucosa y aminoácidos en el fenotipo de célula madre

[EN]

We are delighted to share this review in collaboration with Andrea Chisari, Aristidis Mustakas and Laia Caja as closure of our STINT grant!!

In this review, we summarise the role of glucose and aminoacids dependencies for stemness and metastasis in three of the most lethal cancers: pancreatic ductal adenocarcinoma, hepatocellular carcinoma and glioblastoma. We also briefly review different related therapeutic opportunities, highlighting recent clinical trials. Thank you to all the authors!!

[ES]

Estamos encantadas de compartir esta revisión escrita en colaboración con los grupos de Andrea Chisari, Aristidis Mustakas y Laia Caja como cierre de nuestro proyecto STINT!!

En esta revisión, resumimos el papel de la dependencia de glucosa y aminoácidos en el fenotipo decélula madre y metástasis en tres de los cánceres más letales: adenocarcinoma ductal de páncreas, carcinoma hepatocelular y glioblastoma. También revisamos brevemente diferentes estrategias terapéuticas relacionadas, con especial énfasis en ensayos clínicos recientes. Gracias a todos los autores!!

New publication for PSanchoLab!!/Nuevo artículo para PSanchoLab!!

[EN]

We are really proud to share with our work on the role of mitochondrial dynamics for Pancreatic Cancer Stem Cells, this time not as a preprint but as a new article published in Cancers. Our work had very good reviews and has been quickly accepted after minor revisions, so the main body of the article remains the same.

In brief, we have demonstrated that PDAC CSCs show a high rate of mitochondrial fission in order to support their elevated oxidative phosphorylation activity, and their self-renewal and invasive abilities. After blockade of fission with the DRP1 inhibitor mDivi-1, cells accumulate damaged mitochondria that release ROS into the cytoplasm and produce less ATP, inducing energy crisis and cell death in these cells. Although mDivi-1 cannot be used in humans, we have provided proof-of-concept of the value of this strategy to eliminate highly aggressive CSCs.


#PancreaticCancer #pancreas #cancers #cancerstemcells #mitochondrialdynamics #mitochondria #metabolism

[ES]

Estamos muy orgullosas de compartir nuestro trabajo sobre el papel de la dinámica mitocondrial en células madre tumorales pancreáticas, esta vez no como preprint sino como nuevo artículo publicado en la revista Cancers. Nuetsro trabajo ha recibido muy buenas críticas y ha sido aceptado rápidamente después de una serie de revisiones menores.

Brevemente, hemos demostrado que las CSCs de páncreas tienen un elevado grado de fisión mitocondrial para mantener su actividad de fosforilación oxidativa y sus capacidades de autorenovación e invasión. Tras el bloqueo con el inhibidor de DRP1 mDivi.1, las células acumulan mitocondrias dañadas que producen ROS en su citoplasma y producen menos ATP, induciendo una crisis energética que lleva a muerte celular. Aunque mDivi-1 no puede ser usado en humanos, hemos presentado una prueba de concepto del valor de esta estrategia para eliminar células altamente agresivas en cáncer de páncreas.


#Cancerdepáncreas #páncreas #cancers #dinámicamitocondrial #célulasmadretumorales #mitocondria #metabolismo

Un buen final para el 2020//A good way to end 2020

[ES]

🤩 ¡Cerramos el año con una estupenda noticia para @cscmetabolism! 🎉🎊

Lo que empezó siendo un Trabajo Fin de Máster #TFM 📓 de nuestra Pilar Espiau, se convirtió en un reto para todas: intentar poner en común las diversas clasificaciones del #cáncerdepáncreas y poder relacionarlo con nuestro ámbito, el #metabolismo.


Hemos conseguido relacionar los principales subtipo moleculares de pancer de páncreas con un tipo de metabolismo específico: así el subtipo más agresivo (mesenquimal/basal) tiene un metabolismo más glicolítico y el menos dañino produce y almacena lípidos. Además, hemos propuesto una nueva firma metabólica que permitiría clasificar a los pacientes para mejorar su tratamiento y, en el futuro, impedir el avance de la #enfermedad.


¡¡Feliz navidad a todos!!! 🎁🎄

[EN]

🤩 Great news for @cscmetabolism to end 2020! 🎉🎊

What started as Pilar Espiau´s Msc Thesis, ended up being a challenge for all of us: putting together the diverse #pancreaticcancer classifications and relate them with our field, #cancermetabolism.

He have linked the main molecular subtypes of pancreatic cancer with a specific metabolism mode: the most agressive subtype (mesenchymal/basal) shows a metabolism more glycolytic, while the less harmful subtype produces and stores lipids. In addition, we have proposed a novel metabolic signature that would allow us to classify patients to improve their chances of treatment and, in the future, stop the advance of the #disease.

Merry Christmas to everyone!!! 🎁🎄

Nuevo (viejo) artículo!!/New (old) paper!!

[ES]

Una de las poquitas buenas noticias de este extraño 2020 que, sin duda, vamos a celebrar 🎉 🥳 🎈

💻 Durante el confinamiento entre Marzo y Mayo, cuando no podíamos ir al labo y los resultados obtenidos en el primer trimestre del año ya estaban analizados, aprovechamos para escarbar un poco en la memoria de nuestros ordenadores y rescatar datos antiguos que se quedaron “en un cajón” allá por 2012…

📃 ¡Y este artículo es el resultado!


📊 En este trabajo de @petra.jagust y en colaboración con nuestros colegas de Madrid @sainzlab demostramos que la agresividad y quimioresistencia del #cáncerdepáncreas depende del potencial #antioxidante de las #CélulasMadreTumorales, responsables de la reaparición del tumor tras los tratamientos convencionales. Así, abrimos una nueva ventana para el diseño de nuevos #fármacos que vayan dirigidos a estas células y poder mejorar el manejo de esta enfermedad tan letal.

¡Felicidades a todo el equipo!

🔬💊💪🏾

[EN]

One of the few things to celebrate in this strange year 2020 🎉 🥳 🎈

💻 During the lockdown in March-May, when we were not able to go to the lab and the initial results from 2020 were already analyzed, we decided to dig in our computer´s memory and rescue some old data from 2012…

📃 And this paper is the result!

📊 In this work from @petra.jagust in collaboration with our colleagues @sainzlab we show that aggresiveness and chemoresistance in #pancreatic cancer depends on the #antioxidant potential from #CancerStemCells, responsible from disease relapse after conventional chemotherapy. Thus, we open a new window for the desing of new #therapies targeting these cells, to improve the management of this deadly disease. .

Congratulations to the whole team!

🔬💊💪🏾