[EN]

We are delighted to share our latest publication. This work is the result of a close collaboration with the group of Dr. Laia Caja and Dr. Aristidis Moustakas at Uppsala University (Sweden), and was carried out by our former PhD student and current postdoctoral researcher, Dr. Beatriz Parejo Alonso, during her doctoral studies. Through this project, Beatriz had the opportunity to undertake research stays in both Uppsala and Barcelona, strengthening collaborative ties and bringing new perspectives to the study.

In this study, published in Cancer & Metabolism, we developed PDAC patient-derived xenograft (PDX) models resistant to serine and/or glycine deprivation to explore how they adapt at both the metabolic level and in terms of cancer stem cell properties.

First, we found that these resistant clones increased serine and glycine production from glucose and shifted their metabolism towards OXPHOS, thereby enhancing metabolic flexibility. However, this metabolic shift came at the expense of mitochondrial efficiency.

In parallel with these metabolic changes, we observed an enrichment of cancer stem cells, which translated into increased migratory and invasive capacities, as well as a greater ability to form tumors in immunocompetent mice.

Overall, we demonstrated that serine and/or glycine restriction triggers a series of adaptive processes that ultimately lead to increased aggressiveness in PDAC.

We would like to thank all our collaborators, everyone involved in this project, and the funding agencies for their invaluable contributions.

[ES]

Estamos muy contentos de compartir con vosotros nuestra nueva publicación. Este trabajo es fruto de una estrecha colaboración con el grupo de la Dra. Laia Caja y el Dr. Aristidis Moustakas, de la Universidad de Uppsala (Suecia), y fue llevado a cabo por nuestra entonces predoc y actual postdoc, la Dra. Beatriz Parejo Alonso, durante su tesis doctoral. Gracias a este proyecto, Beatriz pudo realizar estancias de investigación en Uppsala y Barcelona, fortaleciendo las colaboraciones y aportando nuevas perspectivas al estudio.

En este estudio, publicado en la revista Cancer & Metabolism, generamos modelos PDX de PDAC resistentes a la privación de serina y/o glicina para investigar sus respuestas adaptativas tanto a nivel metabólico como en el comportamiento de las células madre cancerosas.

En primer lugar, observamos que estos clones resistentes aumentaban la producción de serina y glicina a partir de glucosa y reprogramaban su metabolismo hacia la fosforilación oxidativa (OXPHOS), lo que les permitía incrementar su flexibilidad metabólica. Sin embargo, este cambio metabólico se producía a costa de una menor eficiencia mitocondrial.

Paralelamente a estas alteraciones metabólicas, detectamos un enriquecimiento de células madre cancerosas, que se tradujo en una mayor capacidad migratoria e invasiva, así como en una mayor capacidad tumorigénica en modelos murinos inmunocompetentes.

En conjunto, demostramos que la restricción de serina y/o glicina desencadena una serie de procesos adaptativos que, de forma inesperada, conducen a un aumento de la agresividad del PDAC.

Queremos agradecer a todos nuestros colaboradores, a las personas que han participado en este proyecto y a las agencias financiadoras por sus inestimables contribuciones.