Es tiempo de una nueva bienvenida al grupo con la incorporación de la Dra. Flor Navarro gracias a un contrato postdoctoral AECC 2023. Flor se incorpora al grupo como postdoc senior tras un periodo postdoctoral previo en el grupo de Juanjo Lasarte (CIMA). Flor es experta en inmunoterapia en cáncer, ¡un área de conocimiento completamente nueva para el grupo! Su proyecto engloba parte de los objetivos de nuestra ayuda LAB AECC y va a estudiar el papel del metabolismo lipídico en inmunoevasión.
Si quieres saber más de su historia, no te olvides de visitar su perfil en la página people!
¡Bienvenida Flor, estamos contentísimas de que te incorpores al grupo!
[EN]
It is time that we announce that Dr. Flor Navarro has joined our group as senior postdoctoral researcher thanks to an AECC postdoctoral contract! Before she joined, she was a postdoctoral researcher at Juanjo Lasarte´s lab at CIMA (Pamplona). She is an expert in cancer immunotherapy, a completely new area for our group! her project encompasses part of the objectives included in our LAB AECC grant, studying the influence of lipid metabolism on immune evasion.
If you want to know more about her, do not forget to visit our People section!
Welcome Flor, we are delighted you are joining the group!!
En este post queremos dar la bienvenida a nuestra nueva senior postdoc, Alejandra!
Gracias a la ayuda MSCA Sello de Excelencia del ISCIII que ha conseguido, estará trabajando con nosotras para llevar a cabo su nuevo proyecto, Utilización de los vasos linfáticos para atacar estratégicamente el adenocarcinoma ductal pancreático.
Alejandra tiene una amplia experiencia en biología vascular, microambiente tumoral e ingeniería de tejidos, por lo que estamos seguras de que podrá dar un nuevo punto de vista a los distintos proyectos que tenemos en marcha en el labo.
Si queréis saber más sobre ella, y el recorrido que ha seguido para llegar hasta aquí, podéis leer su texto de presentación en el apartado “people”.
Estamos encantadas de que Alejandra se una a nuestro equipo, cada vez más grande y multidisciplinar!
[EN]
We have a new member in the group!
In this post we want to welcome our new senior postdoc, Alejandra!
Thanks to the MSCA Seal of Excellence grant she has obtained, she will be working with us to carry out her new project, Using lymphatic vessels to strategically target pancreatic ductal adenocarcinoma.
Alejandra has a wide experience in vascular biology, tumor microenvironment and tissue engineering, so we are sure that she could give a new point of view to the different projects of the lab.
If you want to know more about her and the path she has followed to get here, you can read her presentation text in our “people” section.
We are delighted to have Alejandra join us. Our team is growing and becoming more and more multidisciplinary!
El pasado mes de Junio durante los días 8, 9 y 10 tuvo lugar el IIEncuentro de Jóvenes Investigadores en Cáncer (EJIC) 2023 en la ciudad de Calatayud (Zaragoza).
El encuentro fue un evento extraordinario en todos los sentidos, desde los estudiantes predoctorales seleccionados hasta las actividades realizadas en el mismo.
Desde la organización del EJIC hemos comprobado que, sin duda, ha sido una experiencia muy exitosa y enriquecedora para todos los EJICkers. El EJIC ha permitido crear un vínculo fuerte entre los estudiantes de doctorado provenientes de casi todo el territorio español, formando una gran piña entre todos ellos. Estas jornadas les han brindado la oportunidad de aprender, conocerse, compartir experiencias y disfrutar ¡El ambiente fue formidable!
En cuanto a las actividades y talleres que se planificaron en el encuentro, se realizaron con el objetivo principal de aprender, debatir y compartir las propias experiencias de los EJICkers y ponentes. El programa incluía diversas actividades, desde talleres de formación impartidos por investigadores postdoctorales hasta jefes de grupo. Por un lado, los postdocs Mikel García y Sara Labiano nos introdujeron como realizar presentaciones en congresos y explicaron el perfil investigador. Por otro lado, los postdocs Sergio Pedraza y Natalia Yanguas impartieron un taller de comunicación y publicación de resultados científicos.
Asimismo, se realizó un taller de estrategias y habilidades para la divulgación científica impartido por Sofía Hernández, divulgadora de la AECC. Del mismo modo, se impartió un taller de salud mental durante el doctorado, a cargo de las psicólogas de la AECC, Mercedes Márquez y Nieves Rubio.
A lo largo del EJIC también dimos la oportunidad de participar en el evento a los propios EJICkers, en los talleres del EJIC Thesis Contest y el EJIC Journal Club. Durante estas actividades los estudiantes nos explicaron con detalle sobre qué trataban sus investigaciones. Además, en el evento también se realizaron mesas redondas y de debate de algunos de los temas más relevantes para los estudiantes.
Al mismo tiempo, durante estas jornadas tuvimos el enorme placer de tener entre nosotros a tres investigadoras principales que nos contaron de forma muy cercana toda su trayectoria laboral, Verónica Torrano, Patricia Sancho y María Muñoz.
Por otro lado, tengo que dar las gracias a mi compañero Eduardo Ruiz, ya que ha sido imprescindible en la organización del evento. Sin duda, hemos formado un gran equipazo y como organizadores, estamos muy orgullosos y podemos decir que el EJIC 2023 ha sido muy gratificante y todo un éxito. ¡Ya estamos esperando ansiosos el EJIC 2024!
Por último, agradecer enormemente al ayuntamiento de Calatayud, a todos los colaboradores de la zona, a la AECC Zaragoza y a todos los voluntarios de la AECC Calatayud, por hacérnoslo todo tan fácil. ¡¡Habéis hecho que el EJIC 2023 fuera un éxito!!
[EN]
Last June during the 8th, 9th and 10th took place the II Young Cancer Researchers Meeting (in spanish, EJIC) 2023 in Calatayud (Zaragoza).
The meeting was an extraordinary event in all senses, from the selected predoctoral students to the activities carried out.
From the EJIC organization we have proved that, with no doubt, it has been a very successful and enriching experience for all the EJICkers. The EJIC has allowed us to create a strong bond between PhD students from almost all over Spain, forming a great team among all of them. These days have given them the opportunity to learn, get to know each other, share experiences and enjoy themselves. The atmosphere was amazing!
The activities planned for the meeting were carried out with the main objective of learning, debating and sharing the experiences of the EJICkers and speakers. The program included a variety of activities, from training workshops given by postdoctoral researchers to group leaders. On the one hand, postdocs Mikel Garcia and Sara Labiano introduced how to make presentations at conferences and explained the researcher profile. On the other hand, postdocs Sergio Pedraza and Natalia Yanguas gave a workshop on communication and publication of scientific results.
Likewise, a workshop on strategies and skills for scientific dissemination was given by Sofía Hernández, AECC disseminator . Similarly, a workshop on mental health during the PhD was given by AECC psychologists Mercedes Márquez and Nieves Rubio.
Along the EJIC we also gave the opportunity to participate in the event to the EJICkers themselves, in the EJIC Thesis Contest and the EJIC Journal Club. During these activities the students explained in detail what their research was about. In addition, the event also included round table discussions and debates on some of the most relevant topics for the students.
At the same time, during this conference we had the great pleasure of having among us three principal investigators who told us about their work career, Verónica Torrano, Patricia Sancho and María Muñoz.
On the other hand, I have to thank my colleague Eduardo Ruiz, since he has been essential in the organization of the event. No doubt, we have formed a great team and as organizers, we are very proud and we can say that the EJIC 2023 has been very rewarding and a success. We are already looking forward to the EJIC 2024!
Finally, a great thank you to the Calatayud City Council, to all the area collaborators, to Zaragoza AECC and to all thevolunteers of Calatayud AECC, for making everything so easy for us. You have made EJIC 2023 a success!!
¡¡Tenemos buenas noticias!! La semana pasada, la Fundación Cuenca Villoro (FCV) nos concedió una ayuda a la investigación para que comencemos un nuevo proyecto: Validación de la inhibición mitocondrial como nueva estrategia terapéutica en modelos preclínicos avanzados de meduloblastoma. En este post queremos contaros en qué va a consistir nuestro trabajo, y cómo hemos llegado hasta aquí.
A pesar de que nuestro laboratorio está especializado en el estudio del cáncer de páncreas, hace casi dos años asumimos el emocionante reto de abrir una línea de investigación sobre el meduloblastoma, el tumor cerebral maligno más frecuente en niños. Gracias a ASPANOA, estamos estudiando cómo atacar al meduloblastoma utilizando distintos inhibidores metabólicos, y hemos conseguido algunos resultados muy prometedores.
Sin embargo, esto no es tan simple como parece… Trabajando en este proyecto, nos hemos dado cuenta de que, al igual que sucede en otros tipos de cáncer, hay un problema: los modelos que se utilizan actualmente en el laboratorio no representan bien la enfermedad.
Solucionar esto es el principal objetivo de nuestro nuevo proyecto. Queremos encontrar nuevos modelos que simulen mejor el meduloblastoma, para lo que vamos a utilizar dos estrategias distintas:
-Generaremos organoides derivados de pacientes: cultivos 3D con una estructura más parecida al tumor original. Para esto contaremos con la ayuda del BSSA (Biobanco del Sistema de Salud de Aragón).
-Cultivaremos nuestras células dentro de chips: dispositivos microfluídicos que simulan mejor el entorno del tumor. Estos chips los haremos en colaboración con el grupo de José Manuel García Aznar, con quien ya trabajamos actualmente.
De esta forma, una vez consigamos nuestro objetivo, podremos comprobar si los inhibidores que nos han funcionado hasta ahora también dan buenos resultados en nuestros nuevos modelos, mucho más avanzados que los actuales. Además, estos también podrían ser utilizados en otras investigaciones futuras, facilitando el estudio de este tumor tan poco estudiado.
Queremos agradecer a la FCV que nos haya dado esta oportunidad. ¡Estamos deseando empezar con este emocionante proyecto!
[EN]
We have great news!! Last week, the Fundación Cuenca Villoro (FCV) awarded us with a research grant to start a new project: Validation of mitochondrial inhibition as a new therapeutic strategy in advanced preclinical models of medulloblastoma. In this post we want to explain you what our work will consist of, and how we got here.
Although our laboratory is specialized in the study of pancreatic cancer, almost two years ago we assume the exciting challenge of opening a line of research on medulloblastoma, the most common malignant brain tumor in children. Thanks to ASPANOA, we are studying how to target medulloblastoma using different metabolic inhibitors, and we have got some very promising results.
However, this is not as simple as it seems… Working on this project we have realized that, in the same way as other types of cancer, there is a problem: the models currently used in the laboratory do not properly represent the disease.
The main objective of our new project is to solve this. We want to find new models that more accurately simulate meduloblastoma. To achieve this we will use two different approaches:
-We will generate patient-derived organoids: 3D cultures with a more similar structure to the original tumor. For this we will have the help of the BSSA (Biobanco del Sistema de Salud de Aragón).
-We will grow our cells inside of chips: microfluidic devices that better simulate the tumor environment. These chips will be made in collaboration with José Manuel García Aznar’s group, with whom we are already working.
In this way, once we achieve our objective, we will test whether the inhibitors that are promising continue working in our new models, which are much more advanced than the current ones. In addition, these could also be used in future research, helping to the study of this unknown tumor.
We would like to thank FCV for giving us this opportunity. We are looking forward to starting this exciting project!
On December 24th 2022, part of Beatriz Parejo-Alonso’s PhD research was published at Biomedicine & Pharmacotherapy. Bea is the first predoctoral researcher from the group and she is about to defend her PhD. Do you want to know more about this work?
As you may know, in the lab, we put all our efforts in studying pancreatic cancer stem cells (PaCSCs) features that, in principle, are an advantage for them. Our aim is to transform them into vulnerabilities by specifically targeting them with clinically-approved compounds.
If you have followed us for a while, you may know that the most interesting PaCSCs features for us are those based on metabolism. Moreover, we know that these differentially represented metabolic routes may converge in hyperactivated signaling pathways. So, trying to find this link between metabolism and signaling pathways we found ALK (anaplastic lymphoma kinase) receptor hyperactivated in PaCSCs versus differentiated pancreatic cancer cells.
So… we have a target! And now what?
We first wanted to know why ALK is important in PDAC, so we run bioinformatic analyses that revealed some interesting things:
Although there is a trend, ALK isn’t significantly overexpressed in patients. This may explain why it has been overlooked in this disease until now.
PDAC patients with higher levels of ALK also showed over expression of genes related with:
KRAS signaling
Stemness
EMT (epithelial-tomesenchymal transition)
Xenobiotic metabolism
MDK, as main putative ALK activating ligand, is significantly more expressed in patients and its expression also correlates with stemness.
MDK is expressed by several cell types from the TME, including cancer cells TAMs and CAFs.
Then we wondered what could be happening. On the one hand, we confirmed in vitro, ex vivo and in vivo that MDK is secreted by PDAC cells, and that this secretion is irrespective of their pluripotency state. On the other hand, we demonstrated that exogenous MDK not only activates ALK but also enhances self-renewal, clonogenicity and CSC frequency. Indeed, we observed the same effects upon PTN treatment, another ALK putative ligand homologous to MDK.
So, MDK/PTN-ALK axis is important for PaCSCs but, what is the physiological relevance? Actually there is a huge physiological relevance in here because ALK expression classifies NSCLC patients and guides its therapeutic strategies. This means that there are therapeutic compounds available for ALK inhibition that are being currently used in the clinics. So we tested them. ALK inhibition targeted PaCSCs at two different levels:
It killed them, thus reducing the CSCs content.
It targeted CSC features such as self-renewal, clonogenicity and in vivo tumorigenicity.
Finally, as chemoresistance was one of the over expressed pathways in patients with higher levels of ALK, we wanted to go one step forward and test the effects of ALK inhibition in combination with gemcitabine, the most widely used chemotherapeutic agent in these patients nowadays. In addition, we know that CSCs are also characterized by their inherent chemoresistance. ALK inhibition not only rescued gemcitabine-induced self-renewal and clonogenicity, but also killed PaCSCs in vitro. And these results importantly translated into delayed tumor relapse in mice.
Taken together, our findings demonstrate an important role of ALK receptor in CSCs contributing to PDAC aggressiveness, thus showing the potential for mitigating the otherwise inevitable tumor relapse after chemotherapy.
Moreover, this work opens new and exciting questions about how and by whom the regulation of the ALK pathway is taking place in PaCSCs.
Graphical abstract.
From the group we want to thank all our colleagues that collaborated to make this story possible, you all are such brilliant researchers!
Alba, Pilar, Sarah, Álvaro, Sladjana, Isa, Ken and Christopher.
An special acknowledgment to FECYT, Apadrina la Ciencia and Ford Motor Company Fund for the financial support. Without it, this story wouldn’t be complete.
And me (Bea), personally, I want to thank the invaluable support of my boss, PhD supervisor, science and life mentor and a friend for life. Patty, you make the tough journey of the PhD very much easier 🥰🥰🥰
[ES]
El pasado 24 de diciembre de 2022 fue publicado en la revista científica Biomedicine & Pharmacotherapy parte del trabajo de investigación de la tesis doctoral de Beatriz Parejo-Alonso, la primera investigadora predoctoral de nuestro grupo que está a puntito de defender su tesis. ¿Quieres conocer más sobre este trabajo?
Como sabéis, en el laboratorio ponemos todo nuestro empeño en estudiar las características de las células madre tumorales pancreáticas (PaCSCs) que, en principio, resultan ventajosas para ellas. Nuestro objetivo es transformarlas en vulnerabilidades atacándolas con compuestos ya aprobados para su uso en la cínica.
Si habéis seguido nuestra trayectoria sabréis que las características que más nos interesan son aquellas basadas en el metabolismo, es decir, en cómo y para qué estas células utilizan azúcares y grasas como fuente de alimento de manera diferente a las células diferenciadas del tumor. Además, sabemos que estas vías metabólicas diferencialmente representadas entre células diferenciadas y células madre tumorales convergen en la hiperactivación de determinadas vías de señalización celular. Por ello, tratando de encontrar esta relación entre metabolismo y señalización, encontramos el receptor ALK (del inglés, anaplastic lymphoma kinase) más activo en las PaCSCs respecto a las células diferenciadas.
Así que… ¡tenemos un target! ¿Y ahora qué?
Primero quisimos saber por qué ALK es importante en las PaCSCs y, para ello, realizamos una serie de análisis bioinformáticos que nos revelaron algunas cosas muy interesantes:
Aunque existe una tendencia, ALK no se sobreexpresa de manera significativa en los pacientes. Esto podría explicar por qué este receptor ha pasado totalmente desapercibido en este tumor hasta ahora.
Los pacientes de cáncer de páncreas con elevada expresión de ALK también mostraron sobreexpressión de:
Señalización mediante KRAS, como uno de los genes que aparece mutado en más del 90% de los pacientes.
Pluripotencia.
Transición epitelio-mesénquima (EMT; del inglés, epithelial-to-mesenchymal transition), como medida de la capacidad migratoria hacia la formación de una metástasis de las células.
Quimioresistencia.
MDK, como el principal ligando activador de ALK, se encuentra significativamente más expresado en los pacientes y su expresión también correlaciona con pluripotencia.
MDK se expresa en varios tipos celulares del microambiente tumoral, incluyendo células cancerosas, macrófagos y fibroblastos asociados al tumor.
Entonces nos preguntamos qué podría estar pasando. Por un lado, confirmamos in vitro, ex vivo e in vivo que las células de cáncer de páncreas secretan MDK y que esta secreción es independiente de su estado de pluripotencia, es decir, de si son o no PaCSCs. Por otro lado, demostramos que el tratamiento de las células con MDK exógeno no solo activa el receptor ALK, sino también incrementa la capacidad de auto-renovación, clonogenicidad y frecuencia de PaCSCs. Además, observamos los mismos efectos con el tratamiento con PTN, otro ligando activador de ALK homólogo a MDK.
De este modo, sabemos que el eje MDK/PTN-ALK es importante para las PaCSCs pero, ¿qué relevancia fisiológica tiene esto? Realmente mucha, ya que la expresión de ALK clasifica a los pacientes de cáncer de pulmón y guía la estrategia terapéutica a seguir. Esto significa que existen compuestos terapéuticos disponibles para la inhibición de ALK que se utilizan actualmente en pacientes. Así que los testamos. La inhibición de ALK ataca a las PaCSCs en dos niveles:
Eliminándolas y, por consiguiente, reduce su contenido.
Bloqueando sus características, entre las cuales encontramos la auto-renovación, la clonogenicidad y la capacidad iniciadora de tumores en ratones (tumorigenicidad).
Finalmente, como la quimioresistencia apareció como una de las vías sobreexpresadas en los pacientes con elevados niveles de ALK, quisimos ir un poco más allá y comprobar los efectos de la inhibición de ALK en combinación con gemcitabina, el agente quimioterapéutico de elección para estos pacientes hoy en día. Además, sabemos que la quimioresistencia es una de las características intrínsecas de las CSCs. El tratamiento combinado no solo bloqueó la auto-renovacion y la clonogenicidad inducida por la gemcitabina sola, sino que también eliminó a las PaCSCs en experimentos in vitro. Y, además, estos resultados se tradujeron en una reaparición tumoral tardía en ratones.
En conjunto, nuestros hallazgos demuestran un papel importante del receptor ALK en las CSCs que contribuye a la agresividad del cáncer de páncreas y meustran el potencial para mitigar las recidivas tan características de este tipo tumoral.
Además, este trabajo abre nuevas y emocionantes preguntas sobre cómo y a través de qué tiene lugar la regulación de la vía de ALK en las PaCSCs.
Resumen gráfico
Desde nuestro grupo queremos agradecer a todos nuestros colaboradores por hacer esta historia posible. ¡Sois todos unos investigadores brillantes!
Alba, Pilar, Sarah, Álvaro, Sladjana, Isa, Ken and Christopher.
Además, queremos agradecer especialmente a FECYT, Apadrina la Ciencia y Fundación Ford Motor Company for el apoyo económico, ya que, sin ellos, esta historia habría quedado incompleta.
Y yo (Bea), personalmente, quiero agradecer el apoyo incalculable de la jefa, mi supervisora de tesis, mentora científica y de la vida y amiga para siempre. Patty, haces que el duro camino del doctorado sea mucho más fácil 🥰🥰🥰
[ES] Este final de año hemos estado muy entretenidas difundiendo nuestros resultados en varios congresos y simposios.
En septiembre compartimos nuestros resultados en el 2nd International Symposium Oncobell en Barcelona, donde asistimos el laboratorio al completo y presentamos los resultados de dos de nuestros proyectos más avanzados.
En octubre hubo doblete, por un lado participaron Patricia y Marta en la EACR Conference On Cancer Metabolism en Bilbao y Pilar expuso sus primeros resultados de la tesis en el 6th GEIVEX Symposium en Santiago de Compostela.
Noviembre no fue menos y todo el laboratorio pudo asistir al IV Simposio Internacional sobre Inmunoterapia del Cáncer que se celebró en nuestra ciudad, Zaragoza. Así mismo, acudimos al 18th ASEICA International Congress en Santiago de Compostela donde Patricia participó como moderadora y Beatriz y Marta presentaron sus resultados en formato póster.
Finalmente, hemos cerrado el año en el VI Encuentro de Jóvenes Investigadores en el Extranjero que se ha celebrado en Zaragoza. Donde Alba y Pilar han expuesto sus resultados.
[ENG] At the end of this year we have been very busy presenting our results at several congresses and symposiums.
In September we shared our results at the 2nd International Symposium Oncobell in Barcelona, where all our laboratory attended and presented the results of the most advanced projects.
In October we had a double, on the one hand Patricia and Marta attended the EACR Conference On Cancer Metabolism in Bilbao and Pilar presented her first thesis results at the 6th GEIVEX Symposium in Santiago de Compostela.
November was not an exception and the whole laboratory was able to attend the IV International Symposium on Cancer Immunotherapy in our city, Zaragoza. We also attended the 18th ASEICA International Congress in Santiago de Compostela where Patricia participated as Chair and Beatriz and Marta presented their results.
Finally, we have closed the year at the VI Meeting of Young Researchers Abroad held in Zaragoza. Alba and Pilar presented their results.
[ES] El mes de septiembre ha venido cargado de actividades divulgativas en el laboratorio, con motivo del #WorldCancerResearchDay promovido por la Asociación Española Contra el Cáncer, que se celebra el 24 de septiembre. El lema de esta séptima edición ha sido: ” Support research: to prevent cancer and catch it early”, para mostrar la necesidad de una investigación diversa y equitativa entre todos los tipos de cáncer, en todos los países y en todas las comunidades.
En este sentido, la Asociación Española Contra el Cáncer ha puesto mucho énfasis sobre la necesidad de financiar la investigación en tipos de cáncer tradicionalmente menos estudiados, como el cáncer de páncreas. Es por ello, que hemos sido imagen de esta campaña:
Por otro lado, en el contexto de este mes de la visibilidad de la investigación en cáncer, AECC-Zaragoza organizó una exposición en la céntrica calle zaragozana Gran Vía de Ramón y Cajal, que se inauguró el 1 de septiembre. Esta exposición resalta la labor de diversos investigadores que realizamos nuestra labor en Aragón y estamos financiados por la AECC. En nuestro laboratorio, es el caso de Alba Royo (predoctoral AECC) y de nuestros dos proyectos en marcha: Ideas Semilla y Ayuda Worldwide. Varios medios se han echo eco de la exposición, y os compartimos los links a varios de ellos: IIS Aragón, Cadena ser, Heraldo de Aragón, Antena Aragón y Onda Cero Zaragoza. Como veréis, hemos incluido links a noticias web, prensa y radio.
El 24 de septiembre, el #WorldCancerResearchDay, esta exposición se hizo interactiva con la participación de varios de los investigadores cuya labor se muestra, entre ellos Alba Royo. Los visitantes de la exposición tuvieron la oportunidad de charlar en persona con los investigadores y conocer de una manera más cercana su labor. Iniciativas así no sólo ayudan a acercar la ciencia a la sociedad, sino también al contrario: para nosotros como investigadores es muy motivador poder interaccionar con las personas de la calle que donan, se interesan, o siemplemente comparten su experiencia con nosotros. Podéis encontrar una reseña sobre esta actividad que se publicó en el diario Heraldo de Aragón.
Alba Royo charla con una viandante en el #WorldCancerResearchDay
Muchísimas gracias a todos los donantes que colaboran con la AECC. Su ayuda no sólo es económica, también nos da mucha motivación y ganas de venir día a día al laboratorio
This has been a great week for our lab with respect to publications!! Continue reading if you want to know more about the metabolic features of medulloblastoma (MB) or the role of ALK promoting agressiveness in pancreatic cancer (PDAC)…
First, we are happy to finally see our mini-review Metabolic determinants of stemness in medulloblastoma by Martín-Rubio et al. published in World Journal of Stem Cells. In this article, we summarize the current literature about the metabolic features of medulloblastoma and medulloblastoma cancer stem cells. In fact, recent evidence suggests that metabolic features among MB groups and even among the different cell subpopulations within a tumour are highly heterogeneous and importantly, the metabolic features of MB-CSCs remain absolutely unknown nowadays. Additionally, we discuss the current pre-clinical data and clinical trials testing metabolic targeting approaches for medulloblastoma treatment.
Metabolic features of medulloblastoma and medulloblastoma cancer stem cells. Medulloblastoma (MB) tumours show activation of metabolic pathways such as glycolysis and fatty acid synthesis. MB cancer stem cells (MB-CSCs) display several markers, including cluster of differentiation 133 (CD133), CD15, and nestin (NES). Increased autophagy and glycolysis have been detected in MB-CSCs compared to more differentiated cells. In addition, hypoxic conditions induce the expansion of MB-CSCs. On the other hand, MB-CSCs show decreased mitochondrial activity and reactive oxygen species. ROS: Reactive oxygen species
Next, we are very excited about our new pre-print deposited on bioRxiv ALK signaling drives tumorigenicity and chemoresistance of pancreatic ductal adenocarcinoma cells by Beatriz Parejo-Alonso et al, in which we describe the role of the tyrosine kinase receptor ALK promoting tumorigenicity and chemoresistance in PDAC. This receptor is preferentially overexpressed and phosphorylated in CSCs, regulating processes such as proliferation, self-renewal, tumorigenicity and response to chemotherapy. Interestingly, we have identified the cytokines midkine and pleiotrophin as the main ligands activating ALK. Importantly, this receptor can be targeted using clinically-approved compounds, such as crizotinib and ensartinib, representing a promising therapeutic strategy for PDAC.
You can also find the full-texts in our publications section!!
Ayer tuve el gran honor de recibir el Premio Nacional de Investigación para Jóvenes Investigadores de la Fundación Científica de la Caja Rural de Soria, un premio que han recibido científicos de gran renombre como Juan Carlos Izpisua o Santiago Ramón y Cajal Agüeras en etapas más tempranas de sus carreras. Este honor se multiplica al saber que soy, hasta donde sé, la primera mujer que recibe este premio. Muchas gracias a la FCCR por apostar por la ciencia durante los 27 años de historia de la fundación, su historial de ayuda y apoyo a diversas iniciativas de salud en la sociedad soriana es absolutamente impresionante.
Patricia Sancho en la entrega del premio
El dinero de este premio se ha donado por la Fundación FCCR a la Asociación Española Contra el Cáncer, con el objetivo de financiar íntegramente nuestro proyecto Ideas Semilla. Por eso, ayer hice un breve repaso sobre el concepto del cáncer, introduje las cifras alarmantes de supervivencia en cáncer de páncreas y tuve la oportunidad de presentar los objetivos de este proyecto a la sociedad soriana.
El acto despertó gran interés de los medios de comunicación locales, que cubrieron el acto a través de radio y prensa escrita y digital. Además, se retransmitió en directo por Youtube y ¡muy pronto os facilitaremos el enlace!
Fue una tarde inolvidable y mis anfitriones me trataron fenomenal Especial mención a Juan Manuel Ruiz Liso y su mujer, quienes me hicieron sentir en casa y como una más de sus amigas. ¡Muchísimas gracias!
El cáncer es la multiplicación rápida de células malignas producidas por la transformación de células normales en células tumorales. Esta proliferación va más allá de sus límites habituales y puede invadir partes adyacentes del cuerpo o bien propagarse a otros órganos mediante la metástasis.
El cáncer es una de las principales causas de muerte en todo el mundo según la Organización Mundial de la Salud (OMS). Aproximadamente, una de cada seis defunciones en el mundo se debe a esta enfermedad. De hecho, en 2020 se notificaron casi 10 millones de fallecimientos según la OMS y se estima que aumente hasta 16 millones en 2040.
Hoy en día, las terapias más habituales para estos pacientes con cáncer son sucesivas tandas de quimioterapia alternando con radioterapia. No obstante, para muchos de ellos no son eficaces, ya que al cabo del tiempo pueden aparecer recidivas de la enfermedad. Además, algunos tipos de cánceres no responden a las terapias.
Por todo ello, terapias más efectivas y específicas para cada tipo de cáncer y paciente son imprescindibles. Algunas de las aproximaciones más prometedoras y recientes son la inmunoterapia, la terapia celular y la terapia génica, conceptos que se explican a continuación:
-Inmunoterapia: consiste en utilizar las células y/o componentes del sistema inmunitario (como anticuerpos) para reconocer y destruir células cancerígenas.
-Terapia celular: se trata de introducir por vía intravenosa un medicamento “vivo”, en este caso, los linfocitos T que vienen del propio paciente.
-Terapia génica: se realiza una modificación genética de las células para combatir la enfermedad.
El conjunto de estos tres tipos de terapias avanzadas define la terapia CAR-T (de sus siglas en inglés, chimeric antigen receptor-T o receptor de antígeno quimérico de células T): linfocitos T obtenidos del propio paciente y modificados genéticamente.
Figura 1.Definición de la terapia CAR-T
Y.. ¿CUÁL ES EL OBJETIVO DE ESTA TERAPIA?
Proveer a los linfocitos T del paciente de “herramientas” que reconozcan las células tumorales y de “armas” que ayuden a destruirlas.
¿QUÉ PAPEL JUEGAN LOS LINFOCITOS T?
Los linfocitos T o células T son células del sistema inmunitario presentes en la sangre responsables de detectar amenazas, activar y organizar la respuesta inmunitaria del organismo para destruir las células infectadas o cancerosas. No obstante, cuando se produce un cáncer los linfocitos T no son capaces de detectar tan fácilmente dichas amenazas y, por tanto, no pueden atacar ni frenar el crecimiento de las células cancerosas.
Por otro lado, para que los linfocitos T lleven a cabo su mecanismo de acción es imprescindible que se activen, y lo hacen tras recibir una serie de mensajes dentro de la célula.
PERO… ¿EN QUÉ CONSISTE LA TERAPIA CAR-T?
La terapia de células CAR-T consiste en extraer linfocitos T del propio paciente. Estas células son modificadas y reprogramadas en el laboratorio; en ellas se introduce información genética para que expresen en su superficie receptores quiméricos llamados CAR, que reconocerán un antígeno tumoral específico (terapia génica). Seguidamente, se multiplican millones de células T en el laboratorio y se introducen en el paciente por vía intravenosa (terapia celular). Estas células, bajo la dirección de su receptor diseñado, son capaces de reconocer y destruir las células cancerosas que presenten el antígeno específico en sus superficies (inmunoterapia).
Figura 2. Mecanismo de acción de la terapia de células T con CAR. Fuente: Definición de terapia de células T con CAR – Diccionario de cáncer del NCI – Instituto Nacional del Cáncer. (n.d.)
¿CÓMO SE CONSTRUYEN LOS RECEPTORES QUIMÉRICOS?
En primer lugar se han de buscar antígenos que se encuentren en la superficie de las células tumorales y solo en ellas para que el linfocito T los reconozca mediante su receptor específico. Además, estos antígenos son específicos de cada tipo de célula tumoral objeto de estudio.
Una vez conocido el antígeno, se construye un receptor CAR contra este. A los CAR se les denomina receptores antigénicos quiméricos, y son moléculas sintéticas que no existen de forma natural.
En cuanto a la estructura de los CAR, constan de tres componentes principales (Figura 3):
-Un dominio (estructura) que reconoce el antígeno específico (parte verde y naranja)
-Una región de unión entre dominios (parte morada)
-Dominio de transmisión del mensaje a la célula (parte azul)
Figura 3. Partes principales del CAR. Fuente: Rallis, K. S. et al (2021). T-cell-based Immunotherapies for Haematological Cancers, Part B: A SWOT Analysis of Adoptive Cell Therapies. Anticancer Research, 41(3), 1143–1156
→ Por tanto, se fabrican misiles teledirigidos que tienen por objetivo las células tumorales.
Existen diferentes generaciones de los CAR debido a la evolución de la terapia CAR-T, desde un diseño más simple hasta uno muy complejo. Hoy en día hay cinco generaciones de CAR, que se diferencian entre ellas por el número de innovaciones y mejoras que contienen en su estructura. De hecho, la quinta generación tiene una capacidad intrínseca de liberar sustancias que estimulan la respuesta inmunitaria.
Una vez construido el receptor, el gen que da lugar al mismo se introduce con partículas víricas en las células T extraídas del paciente, lo que llevará a su expresión en la superficie tal y como se muestra en la figura 4.
Figura 4.El gen se introduce con partículas víricas en las células T del paciente. Fuente: The CAR T-Cell Race | The Scientist Magazine®. (n.d.).
APLICACIONES
Hasta el momento, los tratamientos aprobados tienen un efecto antitumoral significativo en el tratamiento de ciertas neoplasias hematológicas: Kymriah (Leucemia linfoblástica aguda), Yescarta (linfomas de células B y linfoma no-Hodking) y Breyanzi (Linfoma de células B).
Dada la eficiencia demostrada para cánceres hematológicos, actualmente se está investigando para trasladarlo a tumores sólidos. De hecho, existen estudios en fases iniciales de CAR-T en cáncer de pulmón, mama y colon.
Nuestro grupo va a colaborar en un proyecto de investigación dirigido por el Dr. José Manuel García Aznar (Instituto de Investigación en Ingeniería de Aragón-Universidad De Zaragoza) con el objetivo de crear una plataforma que permita el diseño y la caracterización de estrategias de inmunoterapias basadas en CAR-T para el tratamiento de tumores sólidos 3D, en particular, el adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP).
CONCLUSIONES
El desarrollo de la terapia con células CAR-T es una opción terapéutica exitosa para los pacientes con cánceres hematológicos. Por ello, el reto actual es la extensión de estas terapias a los tumores sólidos, lo cual supondrá un antes y un después en esta disciplina.
No obstante, de lo que no hay duda, es que la terapia CAR-T constituye una gran esperanza en la lucha contra el cáncer.
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