El cáncer de páncreas es uno de los más agresivos, con una tasa de supervivencia a 5 años de apenas el 10%. Y esto se debe en gran medida a una población concreta de células:👉 las células madre del cáncer (CSCs)
No solo son responsables de la formación de tumores. También de la resistencia a quimioterapia (y, en consecuencia, de las recaídas) y metástasis.
Y aquí entra en juego un actor inesperado: los ácidos grasos. ¿Por qué? Porque las CSCs son capaces de aprovechar los ácidos grasos para realizar sus funciones.
Descubre en el carrusel:
➡️ En qué consiste este mecanismo
➡️ Y cómo hemos empleado la ranolazina, un fármaco utilizado en el tratamiento de la angina de pecho, para potenciar la quimioterapia en modelos de laboratorio
El artículo completo, publicado en Journal of Translational Medicine, está disponible a través del QR y en la biografía de nuestro perfil en Instagram.
Gracias a todos los autores que han contribuido en el proyecto, destacando a Marta Mascaraque y Alba Royo García y a Andrea García Céspedes por elaborar esta infografía.
¿Te parece prometedor este enfoque? Cuéntanos tu opinión y comparte para que este avance llegue a más personas.
The work included in this article, co-authored by our previous postdocs Marta Mascaraque and Sarah Courtois, has been possible thanks to the funding provided by the Fundación Científica de la Asociación Española contra el Cáncer through our AECC Worldwide and LAB AECC grants. So first of all, we would like to thank all the donors and collaborators who made this work possible!!
In this work, we have demonstrated in laboratory models that the inhibition of fatty acids metabolism is a promising strategy to avoid chemoresistance. We have shown that cancer stem cells store and metabolize fats to produce energy: while drugs inhibiting fatty acid oxidation impairs cancer stem cell functions, exogenous fatty acids can increase their tumorigenic potential. We have also shown that combination of chemotherapy and fatty acid oxidation inhibitors such as ranolazine, already approved for clinical use in patients with angina pectoris, increase the response of tumors to chemotherapy.
We would like to highlight, that although promising, our results are only the first step and a lot of work in animal models is needed before this therapy can be tested in humans.
El trabajo incluido en este artículo, en el que nuestras antiguas postdocs Marta Mascaraque y Sarah Courtois firman como primeras autoras, ha sido posible gracias a la financiación obtenida a través de la Fundación Científica de la Asociación Española contra el Cáncer, gracias a sus Ayudas AECC Worldwide y LAB AECC. Así que, lo primero de todo es agradecer a todos los donantes y colaboradores que han hecho este trabajo posible.
En este trabajo hemos demostrado en modelos de laboratorio que inhibir el metabolismo de los ácidos grasos es una prometedora estrategia para evitar la resistencia a la quimioterapia. Hemos encontrado que las células madre del cáncer de páncreas acumulan y metabolizan grasas para obtener más energía: mientras que la inhibición del metabolismo de ácidos grasos impide las diferentes funciones vitales de las células madre tumorales, el aporte de ácidos grasos exógenos puede aumentar su capacidad de formar tumores. También hemos demostrado que la combinación de quimioterapia convencional con inhibidores del metabolismo de ácidos grasos, como por ejemplo la ranolazina, que se usa para el tratamiento de pacientes de angina de pecho, aumenta la respuesta de los tumores a la quimioterapia.
Nos gustaría resaltar que, aunque son resultados prometedores, esto es solo el primer paso y hacen falta nuevas investigaciones y confirmación en otros modelos animales antes de que esta terapia pueda ser testada en humanos.
Es tiempo de una nueva bienvenida al grupo con la incorporación de la Dra. Flor Navarro gracias a un contrato postdoctoral AECC 2023. Flor se incorpora al grupo como postdoc senior tras un periodo postdoctoral previo en el grupo de Juanjo Lasarte (CIMA). Flor es experta en inmunoterapia en cáncer, ¡un área de conocimiento completamente nueva para el grupo! Su proyecto engloba parte de los objetivos de nuestra ayuda LAB AECC y va a estudiar el papel del metabolismo lipídico en inmunoevasión.
Si quieres saber más de su historia, no te olvides de visitar su perfil en la página people!
¡Bienvenida Flor, estamos contentísimas de que te incorpores al grupo!
[EN]
It is time that we announce that Dr. Flor Navarro has joined our group as senior postdoctoral researcher thanks to an AECC postdoctoral contract! Before she joined, she was a postdoctoral researcher at Juanjo Lasarte´s lab at CIMA (Pamplona). She is an expert in cancer immunotherapy, a completely new area for our group! her project encompasses part of the objectives included in our LAB AECC grant, studying the influence of lipid metabolism on immune evasion.
If you want to know more about her, do not forget to visit our People section!
Welcome Flor, we are delighted you are joining the group!!
En este post queremos dar la bienvenida a nuestra nueva senior postdoc, Alejandra!
Gracias a la ayuda MSCA Sello de Excelencia del ISCIII que ha conseguido, estará trabajando con nosotras para llevar a cabo su nuevo proyecto, Utilización de los vasos linfáticos para atacar estratégicamente el adenocarcinoma ductal pancreático.
Alejandra tiene una amplia experiencia en biología vascular, microambiente tumoral e ingeniería de tejidos, por lo que estamos seguras de que podrá dar un nuevo punto de vista a los distintos proyectos que tenemos en marcha en el labo.
Si queréis saber más sobre ella, y el recorrido que ha seguido para llegar hasta aquí, podéis leer su texto de presentación en el apartado “people”.
Estamos encantadas de que Alejandra se una a nuestro equipo, cada vez más grande y multidisciplinar!
[EN]
We have a new member in the group!
In this post we want to welcome our new senior postdoc, Alejandra!
Thanks to the MSCA Seal of Excellence grant she has obtained, she will be working with us to carry out her new project, Using lymphatic vessels to strategically target pancreatic ductal adenocarcinoma.
Alejandra has a wide experience in vascular biology, tumor microenvironment and tissue engineering, so we are sure that she could give a new point of view to the different projects of the lab.
If you want to know more about her and the path she has followed to get here, you can read her presentation text in our “people” section.
We are delighted to have Alejandra join us. Our team is growing and becoming more and more multidisciplinary!
¡¡Tenemos buenas noticias!! La semana pasada, la Fundación Cuenca Villoro (FCV) nos concedió una ayuda a la investigación para que comencemos un nuevo proyecto: Validación de la inhibición mitocondrial como nueva estrategia terapéutica en modelos preclínicos avanzados de meduloblastoma. En este post queremos contaros en qué va a consistir nuestro trabajo, y cómo hemos llegado hasta aquí.
A pesar de que nuestro laboratorio está especializado en el estudio del cáncer de páncreas, hace casi dos años asumimos el emocionante reto de abrir una línea de investigación sobre el meduloblastoma, el tumor cerebral maligno más frecuente en niños. Gracias a ASPANOA, estamos estudiando cómo atacar al meduloblastoma utilizando distintos inhibidores metabólicos, y hemos conseguido algunos resultados muy prometedores.
Sin embargo, esto no es tan simple como parece… Trabajando en este proyecto, nos hemos dado cuenta de que, al igual que sucede en otros tipos de cáncer, hay un problema: los modelos que se utilizan actualmente en el laboratorio no representan bien la enfermedad.
Solucionar esto es el principal objetivo de nuestro nuevo proyecto. Queremos encontrar nuevos modelos que simulen mejor el meduloblastoma, para lo que vamos a utilizar dos estrategias distintas:
-Generaremos organoides derivados de pacientes: cultivos 3D con una estructura más parecida al tumor original. Para esto contaremos con la ayuda del BSSA (Biobanco del Sistema de Salud de Aragón).
-Cultivaremos nuestras células dentro de chips: dispositivos microfluídicos que simulan mejor el entorno del tumor. Estos chips los haremos en colaboración con el grupo de José Manuel García Aznar, con quien ya trabajamos actualmente.
De esta forma, una vez consigamos nuestro objetivo, podremos comprobar si los inhibidores que nos han funcionado hasta ahora también dan buenos resultados en nuestros nuevos modelos, mucho más avanzados que los actuales. Además, estos también podrían ser utilizados en otras investigaciones futuras, facilitando el estudio de este tumor tan poco estudiado.
Queremos agradecer a la FCV que nos haya dado esta oportunidad. ¡Estamos deseando empezar con este emocionante proyecto!
[EN]
We have great news!! Last week, the Fundación Cuenca Villoro (FCV) awarded us with a research grant to start a new project: Validation of mitochondrial inhibition as a new therapeutic strategy in advanced preclinical models of medulloblastoma. In this post we want to explain you what our work will consist of, and how we got here.
Although our laboratory is specialized in the study of pancreatic cancer, almost two years ago we assume the exciting challenge of opening a line of research on medulloblastoma, the most common malignant brain tumor in children. Thanks to ASPANOA, we are studying how to target medulloblastoma using different metabolic inhibitors, and we have got some very promising results.
However, this is not as simple as it seems… Working on this project we have realized that, in the same way as other types of cancer, there is a problem: the models currently used in the laboratory do not properly represent the disease.
The main objective of our new project is to solve this. We want to find new models that more accurately simulate meduloblastoma. To achieve this we will use two different approaches:
-We will generate patient-derived organoids: 3D cultures with a more similar structure to the original tumor. For this we will have the help of the BSSA (Biobanco del Sistema de Salud de Aragón).
-We will grow our cells inside of chips: microfluidic devices that better simulate the tumor environment. These chips will be made in collaboration with José Manuel García Aznar’s group, with whom we are already working.
In this way, once we achieve our objective, we will test whether the inhibitors that are promising continue working in our new models, which are much more advanced than the current ones. In addition, these could also be used in future research, helping to the study of this unknown tumor.
We would like to thank FCV for giving us this opportunity. We are looking forward to starting this exciting project!
[ES] Este final de año hemos estado muy entretenidas difundiendo nuestros resultados en varios congresos y simposios.
En septiembre compartimos nuestros resultados en el 2nd International Symposium Oncobell en Barcelona, donde asistimos el laboratorio al completo y presentamos los resultados de dos de nuestros proyectos más avanzados.
En octubre hubo doblete, por un lado participaron Patricia y Marta en la EACR Conference On Cancer Metabolism en Bilbao y Pilar expuso sus primeros resultados de la tesis en el 6th GEIVEX Symposium en Santiago de Compostela.
Noviembre no fue menos y todo el laboratorio pudo asistir al IV Simposio Internacional sobre Inmunoterapia del Cáncer que se celebró en nuestra ciudad, Zaragoza. Así mismo, acudimos al 18th ASEICA International Congress en Santiago de Compostela donde Patricia participó como moderadora y Beatriz y Marta presentaron sus resultados en formato póster.
Finalmente, hemos cerrado el año en el VI Encuentro de Jóvenes Investigadores en el Extranjero que se ha celebrado en Zaragoza. Donde Alba y Pilar han expuesto sus resultados.
[ENG] At the end of this year we have been very busy presenting our results at several congresses and symposiums.
In September we shared our results at the 2nd International Symposium Oncobell in Barcelona, where all our laboratory attended and presented the results of the most advanced projects.
In October we had a double, on the one hand Patricia and Marta attended the EACR Conference On Cancer Metabolism in Bilbao and Pilar presented her first thesis results at the 6th GEIVEX Symposium in Santiago de Compostela.
November was not an exception and the whole laboratory was able to attend the IV International Symposium on Cancer Immunotherapy in our city, Zaragoza. We also attended the 18th ASEICA International Congress in Santiago de Compostela where Patricia participated as Chair and Beatriz and Marta presented their results.
Finally, we have closed the year at the VI Meeting of Young Researchers Abroad held in Zaragoza. Alba and Pilar presented their results.
[ES] El mes de septiembre ha venido cargado de actividades divulgativas en el laboratorio, con motivo del #WorldCancerResearchDay promovido por la Asociación Española Contra el Cáncer, que se celebra el 24 de septiembre. El lema de esta séptima edición ha sido: ” Support research: to prevent cancer and catch it early”, para mostrar la necesidad de una investigación diversa y equitativa entre todos los tipos de cáncer, en todos los países y en todas las comunidades.
En este sentido, la Asociación Española Contra el Cáncer ha puesto mucho énfasis sobre la necesidad de financiar la investigación en tipos de cáncer tradicionalmente menos estudiados, como el cáncer de páncreas. Es por ello, que hemos sido imagen de esta campaña:
Por otro lado, en el contexto de este mes de la visibilidad de la investigación en cáncer, AECC-Zaragoza organizó una exposición en la céntrica calle zaragozana Gran Vía de Ramón y Cajal, que se inauguró el 1 de septiembre. Esta exposición resalta la labor de diversos investigadores que realizamos nuestra labor en Aragón y estamos financiados por la AECC. En nuestro laboratorio, es el caso de Alba Royo (predoctoral AECC) y de nuestros dos proyectos en marcha: Ideas Semilla y Ayuda Worldwide. Varios medios se han echo eco de la exposición, y os compartimos los links a varios de ellos: IIS Aragón, Cadena ser, Heraldo de Aragón, Antena Aragón y Onda Cero Zaragoza. Como veréis, hemos incluido links a noticias web, prensa y radio.
El 24 de septiembre, el #WorldCancerResearchDay, esta exposición se hizo interactiva con la participación de varios de los investigadores cuya labor se muestra, entre ellos Alba Royo. Los visitantes de la exposición tuvieron la oportunidad de charlar en persona con los investigadores y conocer de una manera más cercana su labor. Iniciativas así no sólo ayudan a acercar la ciencia a la sociedad, sino también al contrario: para nosotros como investigadores es muy motivador poder interaccionar con las personas de la calle que donan, se interesan, o siemplemente comparten su experiencia con nosotros. Podéis encontrar una reseña sobre esta actividad que se publicó en el diario Heraldo de Aragón.
Alba Royo charla con una viandante en el #WorldCancerResearchDay
Muchísimas gracias a todos los donantes que colaboran con la AECC. Su ayuda no sólo es económica, también nos da mucha motivación y ganas de venir día a día al laboratorio
This has been a great week for our lab with respect to publications!! Continue reading if you want to know more about the metabolic features of medulloblastoma (MB) or the role of ALK promoting agressiveness in pancreatic cancer (PDAC)…
First, we are happy to finally see our mini-review Metabolic determinants of stemness in medulloblastoma by Martín-Rubio et al. published in World Journal of Stem Cells. In this article, we summarize the current literature about the metabolic features of medulloblastoma and medulloblastoma cancer stem cells. In fact, recent evidence suggests that metabolic features among MB groups and even among the different cell subpopulations within a tumour are highly heterogeneous and importantly, the metabolic features of MB-CSCs remain absolutely unknown nowadays. Additionally, we discuss the current pre-clinical data and clinical trials testing metabolic targeting approaches for medulloblastoma treatment.
Metabolic features of medulloblastoma and medulloblastoma cancer stem cells. Medulloblastoma (MB) tumours show activation of metabolic pathways such as glycolysis and fatty acid synthesis. MB cancer stem cells (MB-CSCs) display several markers, including cluster of differentiation 133 (CD133), CD15, and nestin (NES). Increased autophagy and glycolysis have been detected in MB-CSCs compared to more differentiated cells. In addition, hypoxic conditions induce the expansion of MB-CSCs. On the other hand, MB-CSCs show decreased mitochondrial activity and reactive oxygen species. ROS: Reactive oxygen species
Next, we are very excited about our new pre-print deposited on bioRxiv ALK signaling drives tumorigenicity and chemoresistance of pancreatic ductal adenocarcinoma cells by Beatriz Parejo-Alonso et al, in which we describe the role of the tyrosine kinase receptor ALK promoting tumorigenicity and chemoresistance in PDAC. This receptor is preferentially overexpressed and phosphorylated in CSCs, regulating processes such as proliferation, self-renewal, tumorigenicity and response to chemotherapy. Interestingly, we have identified the cytokines midkine and pleiotrophin as the main ligands activating ALK. Importantly, this receptor can be targeted using clinically-approved compounds, such as crizotinib and ensartinib, representing a promising therapeutic strategy for PDAC.
You can also find the full-texts in our publications section!!
Ayer tuve el gran honor de recibir el Premio Nacional de Investigación para Jóvenes Investigadores de la Fundación Científica de la Caja Rural de Soria, un premio que han recibido científicos de gran renombre como Juan Carlos Izpisua o Santiago Ramón y Cajal Agüeras en etapas más tempranas de sus carreras. Este honor se multiplica al saber que soy, hasta donde sé, la primera mujer que recibe este premio. Muchas gracias a la FCCR por apostar por la ciencia durante los 27 años de historia de la fundación, su historial de ayuda y apoyo a diversas iniciativas de salud en la sociedad soriana es absolutamente impresionante.
Patricia Sancho en la entrega del premio
El dinero de este premio se ha donado por la Fundación FCCR a la Asociación Española Contra el Cáncer, con el objetivo de financiar íntegramente nuestro proyecto Ideas Semilla. Por eso, ayer hice un breve repaso sobre el concepto del cáncer, introduje las cifras alarmantes de supervivencia en cáncer de páncreas y tuve la oportunidad de presentar los objetivos de este proyecto a la sociedad soriana.
El acto despertó gran interés de los medios de comunicación locales, que cubrieron el acto a través de radio y prensa escrita y digital. Además, se retransmitió en directo por Youtube y ¡muy pronto os facilitaremos el enlace!
Fue una tarde inolvidable y mis anfitriones me trataron fenomenal Especial mención a Juan Manuel Ruiz Liso y su mujer, quienes me hicieron sentir en casa y como una más de sus amigas. ¡Muchísimas gracias!
[ES] El pasado día 15 de febrero se celebró el Día Internacional del Niño con Cáncer, una campaña a nivel mundial donde se pretende concienciar a la población sobre el cáncer infantil y para dar apoyo a los niños y adolescentes con cáncer, a los supervivientes y a todas las familias afectadas. Desde nuestro laboratorio, nos unimos a la campaña apoyando este día en redes sociales con diversas acciones, apoyando todas las acciones promovidas por Aspanoa y dando a conocer nuestro proyecto de investigación en cáncer infantil interviniendo en el programa Buenos días Aragón de Aragón TV junto con Aspanoa.
Además, tuvimos la oportunidad de compartir nuestra investigación en la Gala de Aspanoa de 2022, celebrada el 12 de Febrero en el World Trade Centre de Zaragoza. Este auditorio, con capacidad para 700 personas, vibró, rió y se emocionó con los distintos actos preparados por Aspanoa para homenajear a voluntarios, oncólogas del Hospital Miguel Servet y, por supuesto a los valientes luchadores y a los que nos han dejado. Fue un acto muy emotivo, que disfrutamos muchísimo y nos sentimos honradas de haber sido invitadas a participar.
Patricia Sancho en la gala de Aspanoa
[EN] Last February 15th, the world celebrated the International Chilhood Cancer Day, a worldwide campaing aimed at raising awareness about childhood cancer and show support to children and adolescents suffering this disease, as well as all the affected families. From our laboratory, we jpoined this campaing supporting this day in social networks through different actions, supporting Aspanoa´s campaings and sharing our reseacrh project on medulloblastoma in the program Buenos días Aragón from Aragón TV together with Aspanoa.
In addition, we had the chance to share our research in the 2022 Aspanoa Gala, celebrated on February 12 th at the World Trade Centre Zaragoza. This auditorium, with capacity for up to 700 people, vibrated, laughed and enjoyed the differents acts organized by Aspanoa to honor volunteers, ongologist from the Miguel Servet Hospital and of course, the brave fighthers and the ones who parted. It was a very emotional gala which we enjoyed a lot and we feel honored to have been invited to participate.
cscmetabolism.com 